Skip to main content

Инструкция по медицинскому применению препарата МОТИЛИУМ® (MOTILIUM®)

Инструкция по медицинскому применению препарата МОТИЛИУМ® (MOTILIUM®)

pdf-icon_0.png

Скачать полную инструкцию

Регистрационный номер: П N014853/01-2003

Торговое название: МОТИЛИУМ® (MOTILIUM®)

Международное непатентованное название (МНН): домперидон.

Химическое название: 5-хлор-1-[1-[3-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензими-дазол-1-ил)пропил]-4-пиперидинил]-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пле­ночной оболочкой.

Код АТХ: А03FA03

Показания к применению

1. Комплекс диспептических симптомов, часто ассо­циирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:

  • чувство переполнения в эпигастрии, ранняя насыщаемость, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота;
  • отрыжка, метеоризм;
  • тошнота, рвота;
  • изжога, отрыжка желудочным содержимым или без него.

2. Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты. Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как леводопа и бромокриптин).

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки МОТИЛИУМ® до еды, в случае их приема после еды абсорбция домперидона может замедляться. Длительность непрерывного применения препарата без рекомендации врача не должна превышать 28 дней.

Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела 35 кг и более: 1-2 таблетки по 10 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 8 таблеток (80 мг). Дети до 12 лет и массой тела 35 кг и более:

0,25 - 0,5 мг на 1 кг массы тела 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза домперидона - 2,4 мг на 1 кг массы тела, но не более 8 таблеток (80 мг). Использование у детей

МОТИЛИУМ® таблетки показан только для взрослых и детей с массой тела 35 кг и более, в детской практике в основном следует использовать суспен­зию МОТИЛИУМ®.

Использование у пациентов с нарушениями функции почек

Частота приема препарата МОТИЛИУМ® должна быть снижена до 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести нарушений, может также потребоваться снижение дозы. Следует проводить регулярное обследование таких пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Использование у пациентов с нарушениями функции печени

Не применять МОТИЛИУМ® при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени корректи­ровка дозы не требуется.

QA Text: 
QA Question: 

Активное вещество (на 1 таблетку): домперидон 10мг.

Вспомогательные вещества (на 1 таблетку): лактозы моногидрат 54,2мг, кукурузный крахмал 20мг, целлюлоза микрокристаллическая 10мг, прежела- тинизированный крахмал 3мг, повидон К90 1,5мг, магния стеарат 0,6мг, хлопка семян масло гидрогенизированное 0,5мг, натрия лаурилсульфат 0,15мг.

Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 5мПахс, натрия лаурилсульфат 0,05 мг, вода очищенная q.s. (удаляется в технологическом процессе).

Наверх
QA Question: 

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пле­ночной оболочкой, от белого до бледно-кремового цвета, с надписью "JANSSEN” на одной стороне таблетки и М/10 на другой. На поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.

Наверх

Фармакотерапевтическая группа: противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный.

Фармакодинамика

Домперидон - антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Однако, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопрово­ждается экстрапирамидными побочными дей­ствиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обуслов­лено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, найденные в мозге, свидетельствуют о центральном действии домперидона на дофами­новые рецепторы.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повы­шает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает дей­ствия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

При приеме натощак, домперидон быстро абсор­бируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интен­сивным метаболизмом первого прохождения в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона. Биодо­ступность при приеме внутрь снижается при пред­варительном приеме циметидина и натрия бикар­боната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинети­ческой кривой (AUC) несколько увеличивается.

При приеме внутрь, домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93%. Иссле­дования распределения с препаратом с радиоак­тивной меткой у животных показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие кон­центрации в головном мозге. Небольшие количе­ства препарата проникают через плаценту у крыс. Домперидон подвергается быстрому и интенсив­ному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домпе­ридона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь, соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% - с калом и приблизи­тельно 1% - с мочой). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких больных (сывороточный креатинин > 6 мг/ 100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Малое количество неизме­ненного препарата (около 1 %) выводится почками. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка по Пью 7-9 баллов, оценка В по Чайлд-Пью), AUC и Сmах домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Несвязанная фракция повышалась на 25% и периодом полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с тако­выми у здоровых добровольцев на основе Cmax и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Наверх
  • установленная непереносимость препарата и его компонентов;
  •  пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
  • одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин (см. раздел «Взаимодействия»);
  • желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация (т. е. когда сти­муляция двигательной функции желудка может быть опасной);
  • нарушения функции печени средней и тяжелой степени;
  • масса тела менее 35 кг.

С осторожностью

  • детский возраст;
  • нарушения функции почек.
Наверх

Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у людей. Тем не менее, МОТИЛИУМ® следует назначать при беременности только, если его применение оправдано ожидаемой терапевти­ческой пользой.

У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет от 10 до 50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко - менее 7 мкг в день при приме­нении максимально допустимых доз домперидона. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрица­тельное воздействие на грудных детей. В связи с этим, при применении препарата МОТИЛИУМ® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Наверх

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших МОТИЛИУМ®: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших МОТИЛИУМ®: гиперчув­ствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Ниже перечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, но < 10%), нечастые (≥ 0,1%, но < 1%), редкие (≥ 0,01%, но <0,1%) и очень редкие (< 0,01%), включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактические реакции, включая ана­филактический шок.

Психические нарушения. Очень редко: ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей).

Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: экстрапирамидные явления, судороги (пре­имущественно у новорожденных и детей).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: удлинение интервала ОТс, желудоч­ковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: отек Квинке, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко: отклонения лабораторных показателей функ­ции печени, повышение уровня пролактина крови.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наи­меньшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Наверх

Симптомы передозировки встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки служат ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение передозировки: специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

Наверх

Антихолинергические препараты могут нейтрали­зовать действие препарата МОТИЛИУМ®. Пероральная биодоступность препарата МОТИЛИУМ® уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препа­раты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особые указания»).

Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одно­временное применение препаратов, которые значи­тельно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся:

  • Азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
  • Антибиотики-макролиды, например кларитромицин* и эритромицин*;
  • Ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
  • Антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;
  • Амиодарон*;
  • Апрепитант;
  • Нефазодон.
  • Телитромицин*

(Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QTc (см. раздел «Противопока­зания»)).

В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществля­емый изоферментом CYP3A4.

При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были уве­личены примерно в три раза (см. раздел «Проти­вопоказания»).

В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QTC вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.

В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QTc на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QTc на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.

В другом исследовании с применением многократ­ных доз у здоровых добровольцев, не было обна­ружено значимого удлинения интервала QTc во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концен­трации домперидона в плазме были сходны с тако­выми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами.

Теоретически, поскольку МОТИЛИУМ® обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнораство­римой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови. МОТИЛИУМ® можно принимать одновременно с:

  • нейролептиками, действие которых он не усиливает;
  • с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты, такие, как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.
Наверх

При сочетанном применении препарата МОТИЛИУМ® с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом МОТИЛИУМ®.

МОТИЛИУМ® таблетки покрытые пленочной обо­лочкой содержат лактозу, поэтому их не следует использовать у пациентов с непереносимостью лактозы, галактоземией, и нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение у детей

МОТИЛИУМ® в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты (см. раздел «Побочные эффекты»). Риск неврологических побоч­ных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует строго при­держиваться рекомендованной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо прини­мать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Применение при заболеваниях почек

Так как очень небольшой процент препарата выво­дится почками в неизмененном виде, то коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточно­стью не требуется. Однако при повторном назначении МОТИЛИУМ® частота применения должна быть снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны нахо­диться под регулярным наблюдением.

Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы

В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска серьез­ных желудочковых аритмий или внезапной смерти (см. раздел «Побочные эффекты»). Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Применение домперидона и прочих препаратов, приводящих к удлинению интервала QTc, требует соблюдения осторожности у пациентов с имеющи­мися нарушениями проводимости, в частности, удлинением интервала QTc, и у пациентов с выра­женными нарушениями электролитного баланса или сопутствующими заболеваниями сердечно­-сосудистой системы, такими как застойная сер­дечная недостаточность.

Если лекарственное средство пришло в негодность, или истек срок годности - не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу! Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду!

Наверх

МОТИЛИУМ® не оказывает или оказывает ничтожно малое воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Наверх

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг. По 10 или 30 таблеток в блистере из ПВХ/Alu. По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицин­скому применению в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре от 15 до 30° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Без рецепта.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Янссен-Силаг», Франция

Адрес места производства: «Janssen-Cilag», Domaine de Maigremont, 27100 Val de Reuil, France/«Янссен-Силаг», Домен де Мегремон, 27100 Валь де Рей, Франция.

Организация, принимающая претензии:

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия

121614, г. Москва,

ул. Крылатская, д. 17, стр. 2,

тел. (495) 726-55-55

Наверх